História

Os seres humanos têm estado em conflito com os micróbios desde o início dos tempos e a busca por novos medicamentos continua até hoje.Nasceu a era dos antibióticos e abriu-se uma nova dimensão no combate aos micróbiosA partir daí, desenvolveu-se uma proliferação de antibióticos, cada novo medicamento explorando um aspecto diferente do metabolismo bacteriano até que pareceu que a guerra contra os micróbios seria logo vencida.

Apesar desse progresso, uma espécie bacteriana em particular permaneceu aparentemente invencível:Pseudomonas aeruginosaEsta espécie foi capaz de mudar a sua sensibilidade aos antibióticos a cada exposição e tornar-se resistente a vários medicamentos em resposta a cada medicação usada contra ela.A classe de aminoglicósidos de antibióticos foi desenvolvida e finalmente houve uma maneira de matarPseudomonasO medicamento era bastante confiável, mas o preço era que era apenas injetável, exigindo hospitalização para o paciente, e potencial dano renal poderia resultar com uso prolongado.

Um grande avanço contra aPseudomonasO estudo foi realizado com o desenvolvimento da classe de antibióticos fluoroquinolonas (a partir de enrofloxacina, a sua contraparte para uso humano ciprofloxan,e eventualmente marbofloxacina e outros)Estes medicamentos são ativos contra muitos tipos de bactérias, incluindoPseudomonasEstão disponíveis sob a forma de comprimidos e não estão associados aos efeitos secundários graves que afligiram o grupo dos aminoglicósidos.A Marbofloxacina é uma fluoroquinolona veterinária concebida para proporcionar um meio seguro e mais conveniente de tratamento de infecções em que os antibióticos aminoglicótidos poderiam ter sido selecionados no passado..

Como funciona este medicamento

As fluoroquinolonas trabalham desativando enzimas bacterianas necessárias para a transcrição do DNA.Os segmentos a serem usados devem ser desenrolados por uma enzima chamada DNA giraseO antibiótico fluoroquinolona desativa a DNA girase, tornando a leitura do DNA impossível. A célula bacteriana morre. A DNA girase dos mamíferos é de uma forma completamente diferente e permanece ilesa.

Como utilizar este medicamento

Este medicamento pode ser utilizado em cães ou gatos para combater diferentes tipos de infecções, especialmente aquelas que envolvem:PseudomonasA marbofloxacina também é activa contra oStaphylococci, e, portanto, pode ser usado para infecções da pele, mas não é considerado um medicamento de primeira linha e é geralmente reservado para infecções resistentes.

No entanto, a marbofloxacina não é útil contra infecções anaeróbias (como as típicas na boca ou no intestino), mas é comumente combinada com outros antibióticos para um aumento da função.

• A marbofloxacina é melhor administrada com o estômago vazio, mas se a náusea se tornar um problema, pode ser administrada com alimentos.
• Se uma dose for ignorada acidentalmente, não duplique a dose seguinte.
• Não utilize queijo (ou outro produto lácteo) como um deleite para esconder a pílula, uma vez que o cálcio interferirá na sua absorção.
• Os comprimidos devem ser conservados a temperatura ambiente, protegidos da luz.
• Podem ser necessários ajustes da dose em doentes com doença hepática ou renal.

Efeitos secundários

Tal como acontece com a maioria dos medicamentos orais, os efeitos secundários mais frequentes da marbofloxacina estão relacionados com o trato gastrointestinal: vômitos, diarreia, redução do apetite.Dar uma pequena quantidade de alimento pode ajudar neste problema, caso surja.

Em cães imaturos (menos de 8 meses de idade para cães médios, menos de 12 meses de idade para raças grandes, menos de 18 meses para raças gigantes) pode ocorrer danos no desenvolvimento da cartilagem articular.Este fenómeno só é observado em cães em crescimento e não parece ser um problema em gatosÉ preferível não utilizar este medicamento em filhotes a menos que a gravidade da infecção o justifique.

Verificou- se que a enrofloxacina, a primeira fluoroquinolona veterinária, provoca danos na retina e cegueira quando utilizada em doses mais elevadas em gatos.Isto ocorre porque a retina do gato tende a acumular enrofloxacinaA marbofloxacina foi desenvolvida para ter menos afinidade com a retina felina, mas não se sabe se este problema ainda ocorre em doses mais elevadas.

Os antibióticos fluoroquinolonas podem diminuir o limiar de convulsões e aumentar a tendência de um doente a ter convulsões.Isto não é motivo de preocupação num animal normal, mas vale uma declaração de precaução para os doentes com uma doença hepática ou renal pré-existente ou com doença hepática ou renal..

Interações com outros medicamentos

SucralfatoEstes medicamentos devem ser administrados com um intervalo de pelo menos 2 horas se forem utilizados em conjunto.Um fenómeno semelhante ocorre com antiácidos contendo magnésio e cálcio.

TeofilinaPode ser necessário reduzir a dose de teofilina.

Se a marbofloxacina for utilizada comciclosporina(um medicamento imunossupressor utilizado paraciclosporina), as propriedades prejudiciais para os rins da ciclosporina podem piorar.

Os medicamentos ou suplementos que contenham ferro, zinco, magnésio ou alumínio ligarão a enrofloxacina e impedirão a sua absorção pelo organismo.O tempo de administração desses medicamentos deve ser separado da administração da marbofloxacina por pelo menos 2 horas..Da mesma forma, não use queijoTranstorno de convulsão(ou qualquer produto lácteo) como tratamento para administrar com comprimidos de marbofloxacina, uma vez que o cálcio pode ligar o medicamento e impedir a absorção.

As concentrações plasmáticas de marbofloxacina foram determinadas ao longo do tempo em cães beagles adultos saudáveis (6 cães por grupo de dosagem) após doses orais únicas de 1, 25 mg/ lb ou 2, 5 mg/ lb.A absorção de marbofloxacina administrada por via oral aumenta proporcionalmente no intervalo de doses de 1 mg/ kg/ kg/ kg.As concentrações plasmáticas de marbofloxacina foram determinadas ao longo do tempo em 7 gatos machos adultos saudáveis após uma dose oral única de 2, 5 mg/ lb.Os parâmetros farmacocinéticos plasmáticos após administração oral de cães e gatos são resumidos nas Figura 2 e 3 e no Quadro 2.Com base na meia- vida de eliminação terminal e no intervalo de dosagem,Os níveis de estado estacionário são alcançados após a terceira dose e devem ser aproximadamente 25% maiores em cães e 35% maiores em gatos do que os alcançados após uma dose única.As concentrações de marbofloxacina nos tecidos foram determinadas em cães beagle machos saudáveis (4 cães por período de tempo) em 2, 5 e 6 meses.18 e 24 horas após uma dose oral única (1.25 ou 2,5 mg/lb) e são resumidos nos quadros 3a e 3b.

Quadro 1: Parâmetros farmacocinéticos médios após administração intravenosa de marbofloxacina a 6 cães beagles adultos numa dose de 2, 5 mg/ lb.

Parâmetro	Estimação ± SD* n=6
Limpeza corporal total, (mL/h•kg)	94 ± 8
Volume de distribuição no estado estacionário, Vss,(L/kg)	1.19 ± 0.08
AUC0-inf(μg•h/mL)	59 ± 5
Meia- vida de eliminação plasmática terminal, t1/2(h)	9.5 ± 0.7

* SD = desvio-padrão

Quadro 2: Parâmetros farmacocinéticos médios após administração oral de comprimidos de marbofloxacina a cães beagles adultos numa dose nominal de 1, 25 mg/ lb ou
2.5 mg/lb e para gatos a 2,5 mg/lb.†

 

 

Parâmetros	Cão Estimação ± SD* (1,25 mg/lb) n=6	Cão Estimado ± SD* (2,5 mg/lb) n=6	Cat Estimação ± SD* (2,5 mg/lb) n=7
Tempo de concentração máxima, TMax.(h)	1.5 ± 0.3	1.8 ± 0.3	1.2 ± 0.6
Concentração máxima, CMax.(μg/mL)	2.0 ± 0.2	4.2 ± 0.5	4.8 ± 0.7
AUC0-inf(μg•h/mL)	31.2 ± 1.6	64 ± 8	70 ± 6
Meia- vida de eliminação plasmática terminal, t1/2(h)	10.7 ± 1.6	10.9 ± 0.6	12.7 ± 1.1

†As doses médias reais administradas aos cães foram de 1, 22 mg/ lb e 2, 56 mg/ lb, respectivamente, e a média dos
A dose real administrada aos gatos foi de 2, 82 mg/ lb.
* SD = desvio-padrão

Figura 2:Concentrações plasmáticas médias (μg/ ml) após administração oral única de marbofloxacina a cães beagles adultos em doses de 1, 25 mg/ lb ou 2, 5 mg/ lb.

* Ver Quadro 4 emMicrobiologiasecção relativa aos dados MIC.

Figura 3:Concentrações plasmáticas médias (μg/ ml) após administração oral única de marbofloxacina a gatos adultos numa dose de 2, 5 mg/ lb.

* Ver Quadro 5 emMicrobiologiasecção relativa aos dados MIC.

Quadro 3a: Distribuição dos tecidos após uma única administração oral de comprimidos de marbofloxacina a cães beagle adultos numa dose de 1, 25 mg/ lb*.

Tecido	Marbofloxacina 2 horas (n=4)	Concentrações 18 horas (n=4)	(μg/g ± SD) 24 horas(n=4)
Pós-operatório	4.8 ± 1.1	2.6 ± 1.5	1.11 ± 0.19
medula óssea	3.1 ± 0.5	1.5 ± 1.5	0.7 ± 0.2
fezes	15 ± 9	48 ± 40	26 ± 11
jejúnio	3.6 ± 0.5	1.3 ± 1.0	0.7 ± 0.3
Rins	7.1 ± 1.7	1.4 ± 0.5	0.9 ± 0.3
pulmão	3.0 ± 0.5	0.8 ± 0.2	00,57 ± 0.19
nódulo linfático	5.5 ± 1.1	1.3 ± 0.3	1.0 ± 0.3
músculo	4.1 ± 0.3	1.0 ± 0.3	0.7 ± 0.2
Prostatite	5.6 ± 1.4	1.8 ± 0.6	1.1 ± 0.4
pele	1.9 ± 0.6	0.41 ± 0.13	0.32 ± 0.08

* SD = desvio-padrão

Quadro 3b: Distribuição dos tecidos após uma administração oral única de comprimidos de marbofloxacina a cães beagles adultos numa dose de 2,5 mg/lb.

Tecido	Marbofloxacina 2 horas (n=4)	Concentrações 18 horas (n=4)	(μg/g ± SD*) 24 horas(n=4)
Pós-operatório	12 ± 4	6 ± 7	1.8 ± 0.4
medula óssea	4.6 ± 1.5	1.28 ± 0.13	0.9 ± 0.3
fezes	18 ± 3	52 ± 17	47 ± 28
jejúnio	7.8 ± 1.1	2.0 ± 0.3	1.1 ± 0.3
Rins	12.7 ± 1.7	2.7 ± 0.3	1.6 ± 0.2
pulmão	5.48 ± 0.17	1.45 ± 0.19	1.0 ± 0.2
nódulo linfático	8.3 ± 0.7	2.3 ± 0.5	20,03 ± 0.06
músculo	7.5 ± 0.5	1.8 ± 0.3	1.20 ± 0.12
Prostatite	11 ± 3	2.7 ± 1.0	2.0 ± 0.5
pele	3.20 ± 0.33	00,705 ± 0.013	0.46 ± 0.09

* SD = desvio-padrão

 

Microbiologia

A ação primária das fluoroquinolonas é inibir a enzima bacteriana, a DNA girase.A marbofloxacina é bactericida contra uma ampla gama de organismos gram- negativos e gram- positivos.. The minimum inhibitory concentrations (MICs) of pathogens isolated in clinical field studies performed in the United States were determined using National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) standards, e são apresentadas nos quadros 4 e 5.

Quadro 4Valores MIC* (μg/ ml) da marbofloxacina contra patógenos isolados de infecções da pele, dos tecidos moles e dos tractos urinários em cães inscritos em estudos clínicos realizados durante 1994-1996.

Organização	Número de isolados	MIC50	MIC90	Faixa MIC
Staphylococcus intermedius	135	0.25	0.25	0.125-2
Escherichia coli	61	0.03	0.06	0.015-2
Proteus mirabilis	35	0.06	0.125	0.03-0.25
Beta-hemolíticosStreptococcus, (não do Grupo A nem do Grupo B)	25	1	2	0.5-16
Streptococcus, Enterococo do grupo D	16	1	4	0.008-4
Pasteurella multocida	13	0.015	0.06	≤ 0,008-0.5
Staphylococcus aureus	12	0.25	0.25	0.25-0.5
Enterococcus faecalis	11	2	2	1 a 4
Pneumonia por Klebsiella	11	0.06	0.06	0.01-0.06
Pseudomonas spp.	9	**	**	0.06-1
Pseudomonas aeruginosa	7	**	**	0.25-1

* A correlação entre os dados de sensibilidade in vitro (MIC) e a resposta clínica não foi demonstrada.
Determinado.
** MIC50 e MIC90 não calculados devido ao número insuficiente de isolados.

Quadro 5: Valores MIC* (μg/ ml) da marbofloxacina contra patógenos isolados de
infecções da pele e dos tecidos moles em gatos incluídos em estudos clínicos realizados em 1995
e de 1998.

Organização	Número de isolados	MIC50	MIC90	Faixa MIC
Pasteurella multocida	135	0.03	0.06	≤ 0,008-0.25
Beta-hemolíticosStreptococcus	22	1	1	0.06-1
Staphylococcus aureus	21	0.25	0.5	0.125-1
CorynebacteriumS.P.P.	14	0.5	1	0.25-2
Staphylococcus intermedius	11	0.25	0.5	0.03-0.5
Enterococcus faecalis	10	2.0	2.0	1.0-2.0
Escherichia coli	10	0.03	0.03	0.015-0.03
BacilosS.P.P.	10	0.25	0.25	0.125-0.25