DESCRIÇÃO
Marbofloxacin é um agente anti-bacteriano do largo-espectro sintético da classe do fluoroquinolone de agentes quimioterapêuticos. Marbofloxacin é a designação não-proprietária para 9 fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10- (4-methyl-1-piperazinyl) - 7-oxo-7H-pyrido [3,2,1-ij] ácido [de 4,1,2] benzoxadiazine-6-carboxylic. A fórmula empírica é C17H19FN4O4e o peso molecular é 362,36. O composto é solúvel na água; contudo, diminuições da solubilidade em circunstâncias alcalinas. O coeficiente da separação do N-octanol/água (saiba) é 0,835 medido no pH 7 e 25°C.
Figura 1: Estrutura química do marbofloxacin
FARMACOLOGIA CLÍNICA
Marbofloxacin é absorvido rapidamente e quase completamente do aparelho gastrointestinal que segue a administração oral aos animais jejuados. Os cations Divalent são sabidos geralmente para diminuir a absorção dos fluoroquinolones. Os efeitos da alimentação concomitante na absorção do marbofloxacin não foram determinados. (Veja interações de droga.) No cão, aproximadamente 40% de uma dose oral do marbofloxacin é excretado inalterada na urina1. A excreção na fezes, também como droga inalterada, é a outra rota principal da eliminação nos cães. Dez a 15% do marbofloxacin são metabolizados pelo fígado nos cães.
In vitro o emperramento da proteína do plasma do marbofloxacin nos cães era 9,1% e nos gatos era 7,3%. No gato, aproximadamente 70% de uma dose oral é excretado na urina como o marbofloxacin e em metabolitos com o aproximadamente 85% do material excretado como droga inalterada. Os parâmetros farmacocinéticos relativos à dose intravenosa foram calculados em um estudo de 6 cães adultos saudáveis do lebreiro, e são resumidos na tabela 1. A dose de seguimento da disponibilidade biológica absoluta de tabuletas orais aos mesmos animais era 94%.
As concentrações do plasma de Marbofloxacin foram determinadas ao longo do tempo doses orais de seguimento adultas saudáveis dos cães do lebreiro 6 cães pelo grupo da dosagem) em únicas (de 1,25 mg/lb ou de 2,5 mg/lb. Absorção de aumentos proporcionalmente oralmente administrados do marbofloxacin sobre a escala da dose de 1,25 a 2,5 mg/lb. As concentrações do plasma de Marbofloxacin foram determinadas ao longo do tempo em 7 gatos masculinos adultos saudáveis que seguem uma única dose oral de 2,5 mg/lb. Os parâmetros farmacocinéticos do plasma que seguem a dose oral dos cães e gato são resumidos em figuras 2 e 3 e na tabela 2. baseada na meia-vida terminal da eliminação e no intervalo de dose, os níveis de estado estacionário são alcançados após a terceira dose e esperados ser aproximadamente 25% maiores nos cães e 35% maiores nos gatos do que aqueles conseguidos após uma única dose. Marbofloxacin é distribuído extensamente em tecidos caninos. As concentrações do tecido de marbofloxacin foram determinadas nos cães masculinos saudáveis do lebreiro (4 cães pelo período de tempo) em 2, 18 e 24 horas após uma única dose oral (1,25 ou 2,5 mg/lb) e são resumidas nas tabelas 3a e 3b.
Tabela 1: Parâmetros farmacocinéticos do meio que seguem a administração intravenosa do marbofloxacin a 6 cães adultos do lebreiro em uma dosagem de 2,5 mg/lb.
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Parâmetro
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± SD* n=6 da avaliação
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Afastamento de corpo total, (mL/h•quilograma)
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94 ± 8
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Volume de distribuição em de estado estacionário, Vss,(L/kg)
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± 1,19 0,08
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AUC0-inf(μg•h/mL)
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59 ± 5
|
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Meia-vida terminal da eliminação do plasma, t1/2(h)
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9,5 ± 0,7
|
* SD = desvio padrão
Tabela 2: Parâmetros farmacocinéticos do meio que seguem a administração oral de tabuletas do marbofloxacin aos cães adultos do lebreiro em uma dosagem nominal de 1,25 mg/lb ou
2,5 mg/lb e aos gatos em 2,5 mg/lb.†
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Parâmetros
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± SD* da avaliação do cão (1,25 mg/lb) n=6
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± SD* da avaliação do cão (2,5 mg/lb) n=6
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± SD* de Cat Estimate (2,5 mg/lb) n=7
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Época da concentração máxima, Tmáximo(h)
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1,5 ± 0,3
|
1,8 ± 0,3
|
1,2 ± 0,6
|
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Concentração máxima, Cmáximo,(μg/mL)
|
2,0 ± 0,2
|
4,2 ± 0,5
|
4,8 ± 0,7
|
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AUC0-inf(μg•h/mL)
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31,2 ± 1,6
|
64 ± 8
|
70 ± 6
|
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Meia-vida terminal da eliminação do plasma, t1/2(h)
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± 10,7 1,6
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± 10,9 0,6
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± 12,7 1,1
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†as dosagens reais do meio administradas aos cães eram 1,22 mg/lb e 2,56 mg/lb, respectivamente, e o meio
a dosagem real administrada aos gatos era 2,82 mg/lb.
* SD = desvio padrão
Figura 2: Administração oral de seguimento das concentrações do plasma do meio (µg/mL) a única do marbofloxacin aos cães adultos do lebreiro em dosagens de 1,25 mg/lb ou de 2,5 mg/lb.
* veja a tabela 4 na seção da microbiologia para dados do MIC.
Figura 3: Administração oral de seguimento das concentrações do plasma do meio (µg/mL) a única do marbofloxacin aos gatos adultos em uma dosagem de 2,5 mg/lb.
* veja a tabela 5 na seção da microbiologia para dados do MIC.
Tabela 3a: Distribuição do tecido que segue uma única administração oral de tabuletas do marbofloxacin aos cães adultos do lebreiro em uma dosagem de 1,25 mg/lb*.
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Tecido
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Marbofloxacin 2 horas (n=4)
|
Concentrações 18 horas (n=4)
|
(± SD de μg/g) 24 horas (n=4)
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bexiga
|
4,8 ± 1,1
|
2,6 ± 1,5
|
± 1,11 0,19
|
|
medula
|
3,1 ± 0,5
|
1,5 ± 1,5
|
0,7 ± 0,2
|
|
fezes
|
15 ± 9
|
48 ± 40
|
26 ± 11
|
|
jejunum
|
3,6 ± 0,5
|
1,3 ± 1,0
|
0,7 ± 0,3
|
|
rim
|
7,1 ±1.7
|
1,4 ± 0,5
|
0,9 ± 0,3
|
|
pulmão
|
3,0 ± 0,5
|
0,8 ± 0,2
|
0,57 ± 0,19
|
|
nó de linfa
|
5,5 ± 1,1
|
1,3 ± 0,3
|
1,0 ± 0,3
|
|
músculo
|
4,1 ± 0,3
|
1,0 ± 0,3
|
0,7 ± 0,2
|
|
próstata
|
5,6 ± 1,4
|
1,8 ± 0,6
|
1,1 ± 0,4
|
|
pele
|
1,9 ± 0,6
|
0,41 ± 0,13
|
0,32 ± 0,08
|
* SD = desvio padrão
Tabela 3b: Distribuição do tecido que segue uma única administração oral de tabuletas do marbofloxacin aos cães adultos do lebreiro em uma dosagem de 2,5 mg/lb.
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Tecido
|
Marbofloxacin 2 horas (n=4)
|
Concentrações 18 horas (n=4)
|
(± SD* de μg/g) 24 horas (n=4)
|
|
bexiga
|
12 ± 4
|
6 ± 7
|
1,8 ± 0,4
|
|
medula
|
4,6 ± 1,5
|
± 1,28 0,13
|
0,9 ± 0,3
|
|
fezes
|
18 ± 3
|
52 ± 17
|
47 ± 28
|
|
jejunum
|
7,8 ± 1,1
|
2,0 ± 0,3
|
1,1 ± 0,3
|
|
rim
|
12,7 ±1.7
|
2,7 ± 0,3
|
1,6 ± 0,2
|
|
pulmão
|
5,48 ± 0,17
|
± 1,45 0,19
|
1,0 ± 0,2
|
|
nó de linfa
|
8,3 ± 0,7
|
2,3 ± 0,5
|
2,03 ± 0,06
|
|
músculo
|
7,5 ± 0,5
|
1,8 ± 0,3
|
± 1,20 0,12
|
|
próstata
|
11 ± 3
|
2,7 ± 1,0
|
2,0 ± 0,5
|
|
pele
|
3,20 ± 0,33
|
0,705 ± 0,013
|
0,46 ± 0,09
|
* SD = desvio padrão
Microbiologia
A ação preliminar dos fluoroquinolones é inibir a enzima bacteriana, gyrase do ADN. Em organismos susceptíveis, os fluoroquinolones são rapidamente bactericidas em concentrações relativamente baixas. Marbofloxacin é bactericida contra uma escala larga de organismos grama-negativos e grama-positivos. As concentrações inibitórios mínimas (MICs) de micróbios patogênicos isolados nos estudos de campo clínicos executados no Estados Unidos foram determinadas usando o comitê nacional para padrões clínicos dos padrões do laboratório (NCCLS), e são mostradas nas tabelas 4 e 5.
Tabela 4. MIC Values * (μg/mL) do marbofloxacin contra os micróbios patogênicos isolados da pele, do tecido macio e das infecções de aparelho urinário nos cães registrados nos estudos clínicos conduzidos durante 1994-1996.
|
Organismo
|
No. dos isolados
|
MIC50
|
MIC90
|
MIC Range
|
|
Intermedius do estafilococo
|
135
|
0,25
|
0,25
|
0.125-2
|
|
Escherichia Coli
|
61
|
0,03
|
0,06
|
0.015-2
|
|
Mirabilis do Proteus
|
35
|
0,06
|
0,125
|
0.03-0.25
|
|
estreptococo Beta-hemolytic,
(não agrupe A ou grupo B)
|
25
|
1
|
2
|
0.5-16
|
|
Estreptococo,
Enterococus do grupo D
|
16
|
1
|
4
|
0.008-4
|
|
Multocida do Pasteurella
|
13
|
0,015
|
0,06
|
≤0.008-0.5
|
|
Estafilococo - áureo
|
12
|
0,25
|
0,25
|
0.25-0.5
|
|
Enterococus faecalis
|
11
|
2
|
2
|
1-4
|
|
Pneumonia do Klebsiella
|
11
|
0,06
|
0,06
|
0.01-0.06
|
|
Pseudomonas spp.
|
9
|
**
|
**
|
0.06-1
|
|
Pseudomonas - aeruginosa
|
7
|
**
|
**
|
0.25-1
|
* a correlação entre in vitro os dados da susceptibilidade (MIC) e a resposta clínica não foi
determinado.
** MIC50 e MIC90 não calcularam devido ao insuficiente número de isolados.
Tabela 5: MIC Values*(μg/mL)domarbofloxacincontraosmicróbios patogênicosisoladosde
infecções de pele e macias de tecido nos gatos registrados nos estudos clínicos conduzidos em 1995
e 1998.
|
Organismo
|
No. dos isolados
|
MIC50
|
MIC90
|
MIC Range
|
|
Multocida do Pasteurella
|
135
|
0,03
|
0,06
|
≤0.008-0.25
|
|
estreptococo Beta-hemolytic
|
22
|
1
|
1
|
0.06-1
|
|
Estafilococo - áureo
|
21
|
0,25
|
0,5
|
0.125-1
|
|
Corynebacterium spp.
|
14
|
0,5
|
1
|
0.25-2
|
|
Intermedius do estafilococo
|
11
|
0,25
|
0,5
|
0.03-0.5
|
|
Enterococus faecalis
|
10
|
2,0
|
2,0
|
1.0-2.0
|
|
Escherichia Coli
|
10
|
0,03
|
0,03
|
0.015-0.03
|
|
Bacilo spp.
|
10
|
0,25
|
0,25
|
0.125-0.25
|
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