Imunossupressor Cas 75706-12-6 de Leflunomide da artrite de Antirheumatic

Definição do Polyvinylpyrrolidone

Um polímero de vinil composto da repetição - unidades de CH2-CR- onde R é um grupo de 2 oxopyrrolidin-1-yl.

Descrição do Polyvinylpyrrolidone

Leflunomide é uma droga antirheumatic dealteração oralmente-disponível e foi lançado como Arava nos E.U. para o tratamento da artrite reumatoide (RA); é o primeiro e somente a droga a ser indicados para retardar dano comum estrutural do RA, endereçando assim uma necessidade médica não satisfeita.
Leflunomide é preparado em 3 etapas do anilide acetilacético apropriado usando uma reação do cycloaddition do enamine do óxido do nitrilo para montar o anel do isoxazole. Leflunomide é um prodrug, extensivamente sendo metabolizado in vivo nos 2 cyano-3-hydroxy-2-butenamide correspondentes resultando da fragmentação do anel do isoxazole. Este cyanoenol é realmente o metabolito ativo e diversas experiências nos animais demonstraram que após a administração oral, os níveis substanciais e sustentados deste metabolito estiveram entregados à circulação sistemática.
In vitro, o metabolito ativo de Leflunomide inibe a desidrogenase do dihydroorotate, uma enzima envolvida na biosíntese de nucleotides da pirimidina, esclarecendo provavelmente seu efeito immunosuppressive in vivo. Outros mecanismos da ação tais como a inibição de quinase da tirosina e a inibição de compreensibilidade a interleukin-2 foram propostos. Em modelos diversos de doenças autoimunes ou alérgicas, Leflunornide mostrou a eficácia profilàctica e terapeuticamente.

O leflunomide do imunossupressor, igualmente conhecido como Alovar, leflomide e Donvar, é um tipo do imunossupressor do isooxazole com atividade antiproliferativa. A farmacologia moderna categoriza este produto como a droga antipirética, analgésica e anti-inflamatório. Estes produto pelo fígado e pela parede intestinal e microsomal rapidamente no citoplasma do metabolito ativo e para jogar um papel, o mecanismo principal para a inibição de síntese do ADN em processo de uma enzima chave - a atividade ácida orotic dihydro da desidrogenase (DHODH), de modo que o consumo como os nucleotides do linfócito de B na terminação da biosíntese do ADN e do RNA, incapaz de incorporar o período da pilha S, finalmente não possa proliferar, produz assim o efeito do anti-reumatismo, é apropriada para o tratamento da artrite reumatoide ativa adulta, spondylitis ankylosing, pode retardar a destruição do osso, reduz os sintomas e os sinais. Além, o lefluride inibe a atividade das quinase da tirosina, que inibem a proliferação de pilhas de T, de pilhas de B e de pilhas não-imunes. Igualmente inibe a biosíntese de COX2, que inibe a síntese do prostaglandin e exerce Chemicalbook anti-inflamatório, e inibe a liberação da histamina das pilhas de mastro e dos basófilo. Devido à dificuldade no ajuste da dose para doentes transplantados do órgão, este produto é usado principalmente para o tratamento da artrite reumatoide e de outras doenças autoimunes. Após a administração oral, o produto é transformado rapidamente em metabolitos ativos na parede e no fígado intestinais, F é 80%, e a absorção não é afetada comendo. Tmax é 6-12h, se a primeira dose é dada a dose 100mg da carga, a concentração de estado estacionário do sangue será alcançado em 3 dias, se não tomará diversos meses para alcançar a concentração de estado estacionário do sangue. O metabolito ativo PPB era 99,3%, distribuído principalmente no fígado, no rim e na pele, mas em menos no tecido de cérebro. Depois que um metabolismo mais adicional dos metabolitos ativos, 43% dos marcadores foi excretado pela urina e 48% pela fezes, e a circulação entero-hepática era o fator principal que conduz à meia-vida longa de metabolitos ativos. Um alto - a dieta gorda não tem um efeito significativo na concentração do plasma da droga. O carbono ativado ou o cholestyramine podem inibir a absorção da droga. As reações adversas principais do leflunomide eram anorexia, vomitar, dor abdominal, diarreia, gastrite e gastroenterite, prurido, calvície reversível e aminotransferase elevado.