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September 18, 2021
Este tratamento aplica-se à seguinte espécie:
Para o uso oral nos cães e gato somente
CUIDADO: A lei federal restringe esta droga para usar-se ou na ordem de um veterinário licenciado.
A lei federal proibe o uso do extralabel desta droga em animais deprodução. |
Marbofloxacin é um agente anti-bacteriano do largo-espectro sintético da classe do fluoroquinolone de agentes quimioterapêuticos. Marbofloxacin é a designação não-proprietária para 9 fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10- (4-methyl-1-piperazinyl) - 7-oxo-7H-pyrido [3,2,1-ij] ácido [de 4,1,2] benzoxadiazine-6-carboxylic. A fórmula empírica é C17H19FN4O4 e o peso molecular são 362,36. O composto é solúvel na água; contudo, diminuições da solubilidade em circunstâncias alcalinas. O coeficiente da separação do N-octanol/água (saiba) é 0,835 medido no pH 7 e 25°C.
Figura 1: Estrutura química do marbofloxacin
In vitro o emperramento da proteína do plasma do marbofloxacin nos cães era 9,1% e nos gatos era 7,3%. No gato, aproximadamente 70% de uma dose oral é excretado na urina como o marbofloxacin e em metabolitos com o aproximadamente 85% do material excretado como droga inalterada. Os parâmetros farmacocinéticos relativos à dose intravenosa foram calculados em um estudo de 6 cães adultos saudáveis do lebreiro, e são resumidos na tabela 1. A dose de seguimento da disponibilidade biológica absoluta de tabuletas orais aos mesmos animais era 94%.
As concentrações do plasma de Marbofloxacin foram determinadas ao longo do tempo doses orais de seguimento adultas saudáveis dos cães do lebreiro 6 cães pelo grupo da dosagem) em únicas (de 1,25 mg/lb ou de 2,5 mg/lb. Absorção de aumentos proporcionalmente oralmente administrados do marbofloxacin sobre a escala da dose de 1,25 a 2,5 mg/lb. As concentrações do plasma de Marbofloxacin foram determinadas ao longo do tempo em 7 gatos masculinos adultos saudáveis que seguem uma única dose oral de 2,5 mg/lb. Os parâmetros farmacocinéticos do plasma que seguem a dose oral dos cães e gato são resumidos em figuras 2 e 3 e na tabela 2. baseada na meia-vida terminal da eliminação e no intervalo de dose, os níveis de estado estacionário são alcançados após a terceira dose e esperados ser aproximadamente 25% maiores nos cães e 35% maiores nos gatos do que aqueles conseguidos após uma única dose. Marbofloxacin é distribuído extensamente em tecidos caninos. As concentrações do tecido de marbofloxacin foram determinadas nos cães masculinos saudáveis do lebreiro (4 cães pelo período de tempo) em 2, 18 e 24 horas após uma única dose oral (1,25 ou 2,5 mg/lb) e são resumidas nas tabelas 3a e 3b.
Tabela 1: Parâmetros farmacocinéticos do meio que seguem a administração intravenosa do marbofloxacin a 6 cães adultos do lebreiro em uma dosagem de 2,5 mg/lb. | |
Parâmetro |
± SD* da avaliação n=6 |
Afastamento de corpo total, (mL/h•quilograma) | 94 ± 8 |
Volume de distribuição em de estado estacionário, VSS, (L/kg) | ± 1,19 0,08 |
AUC0-inf (µg•h/mL) | 59 ± 5 |
Meia-vida terminal da eliminação do plasma, t1/2 (h) | 9,5 ± 0,7 |
* SD = desvio padrão |
Tabela 2: Parâmetros farmacocinéticos do meio que seguem a administração oral de tabuletas do marbofloxacin aos cães adultos do lebreiro em uma dosagem nominal de 1,25 mg/lb ou de 2,5 mg/lb e aos gatos em 2,5 mg/lb. | |||
Parâmetro |
Cão ± SD* da avaliação (1,25 mg/lb) n=6 |
Cão ± SD* da avaliação (2,5 mg/lb) n=6 |
Gato ± SD* da avaliação (2,5 mg/lb) n=7 |
Época da concentração máxima, T(h) máximo | 1,5 ± 0,3 | 1,8 ± 0,3 | 1,2 ± 0,6 |
Concentração máxima, Cmáximos, (µg/mL) | 2,0 ± 0,2 | 4,2 ± 0,5 | 4,8 ± 0,7 |
AUC0-inf (µg•h/mL) | 31,2 ± 1,6 | 64 ± 8 | 70 ± 6 |
Meia-vida terminal da eliminação do plasma, t1/2 (h) | ± 10,7 1,6 | ± 10,9 0,6 | ± 12,7 1,1 |
as dosagens reais do meio administradas aos cães eram 1,22 mg/lb e 2,56 mg/lb, respectivamente, e a dosagem real média administrada aos gatos eram 2,82 mg/lb. * SD = desvio padrão |
Figura 2: Administração oral de seguimento das concentrações do plasma do meio (µg/mL) a única do marbofloxacin aos cães adultos do lebreiro em dosagens de 1,25 mg/lb ou de 2,5 mg/lb.
* veja a tabela 4 na seção da microbiologia para dados do MIC.
Figura 3: Administração oral de seguimento das concentrações do plasma do meio (µg/mL) a única do marbofloxacin aos gatos adultos em uma dosagem de 2,5 mg/lb.
* veja a tabela 5 na seção da microbiologia para dados do MIC.
Tabela 3a: Distribuição do tecido que segue uma única administração oral de tabuletas do marbofloxacin aos cães adultos do lebreiro em uma dosagem de 1,25 mg/lb. | |||
Concentrações de Marbofloxacin (± SD* de µg/g) |
|||
Tecido |
2 horas (n=4) |
18 horas (n=4) |
24 horas (n=4) |
bexiga | 4,8 ± 1,1 | 2,6 ± 1,5 | ± 1,11 0,19 |
medula | 3,1 ± 0,5 | 1,5 ± 1,5 | 0,7 ± 0,2 |
fezes | 15 ± 9 | 48 ± 40 | 26 ± 11 |
jejunum | 3,6 ± 0,5 | 1,3 ± 1,0 | 0,7 ± 0,3 |
rim | 7,1 ± 1,7 | 1,4 ± 0,5 | 0,9 ± 0,3 |
pulmão | 3,0 ± 0,5 | 0,8 ± 0,2 | 0,57 ± 0,19 |
nó de linfa | 5,5 ± 1,1 | 1,3 ± 0,3 | 1,0 ± 0,3 |
músculo | 4,1 ± 0,3 | 1,0 ± 0,3 | 0,7 ± 0,2 |
próstata | 5,6 ± 1,4 | 1,8 ± 0,6 | 1,1 ± 0,4 |
pele | 1,9 ± 0,6 | 0,41 ± 0,13 | 0,32 ± 0,08 |
* SD = desvio padrão |
Tabela 3b: Distribuição do tecido que segue uma única administração oral de tabuletas do marbofloxacin aos cães adultos do lebreiro em uma dosagem de 2,5 mg/lb. | |||
Concentrações de Marbofloxacin (± SD* de µg/g) | |||
Tecido |
2 horas (n=4) |
18 horas (n=4) |
24 horas (n=4) |
bexiga | 12 ± 4 | 6 ± 7 | 1,8 ± 0,4 |
medula | 4,6 ± 1,5 | ± 1,28 0,13 | 0,9 ± 0,3 |
fezes | 18 ± 3 | 52 ± 17 | 47 ± 28 |
jejunum | 7,8 ± 1,1 | 2,0 ± 0,3 | 1,1 ± 0,3 |
rim | ± 12,7 1,7 | 2,7 ± 0,3 | 1,6 ± 0,2 |
pulmão | 5,48 ± 0,17 | ± 1,45 0,19 | 1,0 ± 0,2 |
nó de linfa | 8,3 ± 0,7 | 2,3 ± 0,5 | 2,03 ± 0,06 |
músculo | 7,5 ± 0,5 | 1,8 ± 0,3 | ± 1,20 0,12 |
próstata | 11 ± 3 | 2,7 ± 1,0 | 2,0 ± 0,5 |
pele | 3,20 ± 0,33 | 0,705 ± 0,013 | 0,46 ± 0,09 |
* SD = desvio padrão |
Microbiologia: A ação preliminar dos fluoroquinolones é inibir a enzima bacteriana, gyrase do ADN. Em organismos susceptíveis, os fluoroquinolones são rapidamente bactericidas em concentrações relativamente baixas. Marbofloxacin é bactericida contra uma escala larga de organismos grama-negativos e grama-positivos. As concentrações inibitórios mínimas (MICs) de micróbios patogênicos isolados nos estudos de campo clínicos executados no Estados Unidos foram determinadas usando o comitê nacional para padrões clínicos dos padrões do laboratório (NCCLS), e são mostradas nas tabelas 4 e 5.
Tabela 4: MIC Values * (μg/mL) do marbofloxacin contra os micróbios patogênicos isolados da pele, do tecido macio e das infecções de aparelho urinário nos cães registrados nos estudos clínicos conduzidos durante 1994-1996. | ||||
Organismo | No. dos isolados | MIC50 | MIC90 | MIC Range |
Intermedius do estafilococo | 135 | 0,25 | 0,25 | 0.125 - 2 |
Escherichia Coli | 61 | 0,03 | 0,06 | 0.015 - 2 |
Mirabilis do Proteus | 35 | 0,06 | 0,125 | 0.03 - 0,25 |
estreptococo Beta-hemolytic, (não agrupe A ou grupo B) | 25 | 1 | 2 | 0.5 - 16 |
Estreptococo, enterococus do grupo D | 16 | 1 | 4 | 0.008 - 4 |
Multocida do Pasteurella | 13 | 0,015 | 0,06 | ≤0.008 - 0,5 |
Estafilococo - áureo | 12 | 0,25 | 0,25 | 0.25 - 0,5 |
Enterococus faecalis | 11 | 2 | 2 | 1 - 4 |
Pneumoniae do Klebsiella | 11 | 0,06 | 0,06 | 0.01 - 0,06 |
Pseudomonas spp. | 9 | ** | ** | 0.06 - 1 |
Pseudomonas - aeruginosa | 7 | ** | ** | 0.25 - 1 |
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